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澳門大學(xué)研究發(fā)現(xiàn)乳腺癌細胞轉(zhuǎn)移路徑

人民網(wǎng)澳門6月6日電 (記者富子梅)記者從澳門大學(xué)獲悉,澳門大學(xué)研究團隊在癌癥轉(zhuǎn)移研究領(lǐng)域取得重大進展。該研究首次運用單細胞條碼追蹤技術(shù),對乳腺癌細胞的轉(zhuǎn)移路徑進行定性和定量分析,揭示癌細胞主要通過淋巴系統(tǒng)而非血液循環(huán)實現(xiàn)遠端轉(zhuǎn)移,并發(fā)現(xiàn)腫瘤細胞與微環(huán)境的動態(tài)交互作用是驅(qū)動轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵機制。相關(guān)成果已在國際知名期刊《分子癌癥》發(fā)表。
癌癥轉(zhuǎn)移是導(dǎo)致患者死亡的主要原因,但腫瘤細胞如何選擇轉(zhuǎn)移路徑仍不明確。研究團隊利用單細胞條碼標記技術(shù),追蹤小鼠模型中乳腺癌細胞的遷移路徑。結(jié)果顯示,僅少于3%的腫瘤細胞通過血液循環(huán)擴散,而超過80%的轉(zhuǎn)移細胞經(jīng)由淋巴系統(tǒng)擴散至肺、肝等器官。進一步分析發(fā)現(xiàn),淋巴轉(zhuǎn)移的腫瘤細胞具有獨特的基因表達模式,并與微環(huán)境中的基質(zhì)細胞(如纖維母細胞、內(nèi)皮細胞)通過細胞因子密切互動,形成“種子—土壤”適應(yīng)性機制。
該研究從證據(jù)學(xué)角度揭示了癌癥轉(zhuǎn)移的路徑偏好,并首次證實腫瘤細胞在轉(zhuǎn)移前已被“預(yù)編程”,具備決定未來轉(zhuǎn)移能力及目標器官的信息。同時,癌細胞能根據(jù)目標器官的微環(huán)境動態(tài)調(diào)整自身基因表達。該發(fā)現(xiàn)為開發(fā)針對淋巴轉(zhuǎn)移的特異性療法奠定了理論基礎(chǔ),例如通過抑制關(guān)鍵細胞因子信號或阻斷腫瘤—基質(zhì)細胞交互作用來遏制轉(zhuǎn)移。
此外,研究團隊結(jié)合單細胞RNA測序技術(shù),發(fā)現(xiàn)同一來源的腫瘤細胞在不同器官中表現(xiàn)出顯著的基因差異,進一步證實微環(huán)境對腫瘤細胞行為的塑造作用。例如,轉(zhuǎn)移至肺部的細胞上調(diào)與氧化應(yīng)激相關(guān)的基因,而肝轉(zhuǎn)移細胞則激活代謝調(diào)控通路。
該研究由澳大健康科學(xué)學(xué)院癌癥中心主導(dǎo),獲澳門特區(qū)科學(xué)技術(shù)發(fā)展基金及澳門大學(xué)資助。
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